李柯瑾, 赵玉荣, 杜金龙, 何续芳, 王 燕
首都医科大学附属复兴医院 妇产科,北京 100038
妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)在全球范围内的发病率呈上升趋势。目前,GDM 被证明与母体和胎儿的不同不良妊娠结局密切相关,其中包括子痫前期[1]。子痫前期(pre-eclampsia,PE)发病率约为4.6%,对母体及胎儿均造成严重的负面影响[2]。在正常的妊娠过程中,母体免疫系统会经历生理性炎症反应,当炎症反应过度激活和发生病理性炎症反应时,会导致免疫失衡和血管内皮损伤,进而促进PE发生[3-4]。由于固有免疫反应失调,患有PE的母体可能表现出过度的炎症反应[5]。补体基因异常和/或补体激活的异常增加,可导致PE进展[6-7]。补体激活产物Bb来源于B因子,孕期血液循环中Bb水平与PE有关,H因子作为C3补体激活的主要调节因子,其缺乏会导致C3过度激活[8]。本研究旨在探讨补体B因子与补体H因子对GDM患者并发子痫前期的预测价值。现报道如下。
1.1 研究对象 选取首都医科大学附属复兴医院自2019年6月至2022年6月收治的93 例GDM孕妇为研究对象。纳入标准[9-10]：单胎妊娠;孕妇无异常妊娠史;胎儿发育正常;羊水指数正常,胎盘正常;出生后5 min的Apgar评分≥7分;无早产及过期妊娠。排除标准：患有慢性高血压、糖尿病合并妊娠、严重肾疾病、多胎妊娠者。根据年龄与妊娠时间将孕妇分为GDM组(未发生并发症,n=50)、GDM-妊娠高血压(gestational hypertension,GH)组(合并GH,n=13)、GDM-PE组(合并PE,n=30)。本研究经医院伦理委员会批准。所有孕妇均签署知情同意书。
1.2 研究方法 妊娠24～28周期间,收集所有孕妇空腹状态下的静脉血。血液样本立即以3 000 r/min,4℃离心10 min,取上清于-80℃储存。补体B因子、补体H因子血清水平采用人酶联免疫吸附测定法(enzyme linked immunosorbent assay,ELISA)测定。人补体B因子检测试剂盒购自Quidel公司,货号A027;人补体H因子检测试剂盒购自Quidel公司,货号A039。每个样品重复运行3次,计算平均浓度。试剂盒对补体B因子与补体H因子的灵敏度分别为0.018与0.016 μg/ml。
1.3 观察指标 记录并比较3组孕妇临床资料与代谢参数、血清补体B因子与补体H因子水平。
2.1 3组孕妇临床资料与代谢参数比较 GDM-GH组年龄高于GDM-PE组,孕次低于GDM-PE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM-PE组、GDM-GH组收缩压、舒张压、妊娠前体质量指数(body mass index,BMI)、妊娠中BMI均高于GDM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。3组空腹血糖、餐后1 h血糖及餐后2 h血糖比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表1。
表1 3组孕妇临床资料与代谢参数比较
2.2 3组孕妇血清补体B因子与补体H因子水平比较 GDM组、GDM-GH组血清补体B因子与补体H因子均低于GDM-PE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。GDM组与GDM-GH组血清补体B因子与补体H因子比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。见表2。
表2 3组孕妇血清补体B因子与补体H因子水平比较浓度/mg·L-1)
2.3 二元Logistic回归分析 二元Logistic回归分析结果显示,血清补体B因子与补体H因子均为GDM-PE发生的独立危险因素(P<0.05)。见表3。
表3 二元Logistic回归分析
2.4 补体B因子与补体H因子对GDM-PE的预测价值 ROC曲线结果显示,血清补体B因子及补体H因子均对GDM-PE的发生具有一定的预测价值,补体B因子的预测价值优于补体H因子,两者联合预测价值更高。见图1,表4。
图1 补体B因子、补体H因子及联合预测GDM-PE患者预后的ROC曲线
表4 补体B因子与补体H因子对GDM-PE的预测价值
有研究报道,1990—2019年,全球204个国家/地区的妊娠期高血压疾病发病率上升了10.92%[11]。PE作为一种常见且严重的妊娠并发症,目前尚无有效的早期预防、诊断或干预计划可以改善孕产妇和新生儿的结局。因此,探索其可能的发病机制,对PE患者进行早期预防和及时个体化治疗,对改善妊娠结局具有重要意义。GDM作为PE的危险因素之一,GDM孕妇患者合并PE的发病率为4%～8%[12]。
本研究结果发现：GDM-GH组年龄高于GDM-PE组,孕次低于GDM-PE组,差异均有统计学意义(P<0.05);GDM-PE组、GDM-GH组收缩压、舒张压、妊娠前BMI、妊娠中BMI均高于GDM组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这表明,肥胖与GDM-PE、GDM-GH均相关,在合并肥胖与子痫前期的孕妇中,肥胖相关性代谢异常和胎盘缺血可能更加严重,以此可能加重子痫前期的进展[13-14]。补体系统作为先天性免疫系统的一部分,它的激活包括经典途径和补体替代途径。补体替代途径始于C3的激活,补体B因子在C3的激活中起着核心作用,而补体H因子是一种与B因子竞争以抑制替代途径过度激活的调节因子。本研究结果发现,GDM组、GDM-GH组血清补体B因子与补体H因子均低于GDM-PE组,差异均有统计学意义(P<0.05)。这提示,GDM-PE组患者血清补体B因子与补体H因子水平明显升高,其二者在GDM-PE的进展中发挥重要作用。本研究中二元Logistic回归分析结果显示,血清补体B因子与补体H因子均无GDM-PE发生的独立危险因素。这提示,替代途径在PE的发生中被激活,其中B因子可能是先兆前期的起始因素,而与氧化应激相关的PE患者的胎盘中出现H因子的过度激活,导致补体激活失调[15-20]。此外,ROC曲线结果显示,血清补体B因子及补体H因子均对GDM-PE的发生具有一定的预测价值,补体B因子的预测价值优于补体H因子,两者联合预测价值更高。这提示,联合补体B因子和补体H因子可能成为潜在的预测GDM-PE患者发生PE风险的标志物。
综上所述,妊娠中期血清高水平的补体B因子与补体H因子联合检测为预测GDM患者发生PE风险的有效指标。
猜你喜欢补体子痫孕妇补体因子H与心血管疾病的研究进展昆明医科大学学报(2021年8期)2021-08-13抗dsDNA抗体、补体C3及其他实验室指标对于诊断系统性红斑狼疮肾损伤的临床意义昆明医科大学学报(2021年2期)2021-03-29我有一个“孕妇”爸爸学生天地(2020年33期)2020-06-09孕妇睡觉会压到孩子吗中国生殖健康(2020年6期)2020-02-01孕妇接种疫苗要慎重中国生殖健康(2019年2期)2019-08-23产前检查“高危”孕妇别忽视中国生殖健康(2019年6期)2019-01-06流感患儿血清免疫球蛋白及补体的检测意义中国医药指南(2017年3期)2017-11-13怀孕了发生子痫前期的9大元凶！妈妈宝宝(2017年4期)2017-02-2512例产前子痫患者的急诊救护天津护理(2016年3期)2016-12-01孕中期母血PAPPA与PIGF在预测子痫前期发生的作用现代检验医学杂志(2016年5期)2016-08-20