郭双双 张恒 齐诺
【摘 要】 肝硬化是因各种物理化学等因素所致肝细胞损伤而形成的肝脏纤维化的目标结局，并进一步不可逆地发展为肝脏恶性肿瘤，病死率较高。因此近年来肝脏领域的各专家致力于肝脏疾病，尤其是肝脏纤维化和肝硬化的诊断评估及治疗方法的研究，治疗共识不断达成，临床药物的开发取得持续性的进展，现将各专家的研究结果进行综述，以便更好地对肝纤维化及肝硬化等疾病进行治疗。
【关键词】 肝纤维化;肝硬化;治疗进展
【中图分类号】R575.5
【文献标志码】B
【文章编号】1005-0019（2020）22-297-01
肝脏细胞受损后的病理性的修复使得蛋白多糖、胶原等胶原肝细胞外的基质分布发生异常，若未加干预或持续受损，则会出现以假小叶为代表性结构的肝脏细胞结节再生，发展成为肝硬化，出现明显的临床症状，并向不可逆的肝脏恶性肿瘤疾病进行发展，因此需要在肝脏由纤维化向硬化的的发展过程中，给予及时的干预，去除损伤因素，改善炎症反应，保护肝脏结构及功能[4]。
1 治疗时机及目旳
肝脏损伤至纤维化的形成是一个慢性的反应过程，往往在进展为肝硬化，出现严重的临床症状时才得以诊断，因此需要进行定期的肝脏，争取在肝脏纤维化的早期及时给予相应的治疗手段，逆转肝纤维化，改善患者肝脏功能，避免病情，向不可控的方向发展，有效改善预后。
2 肝纤维化及肝硬化治疗方向
2.1 病因治疗
在治疗肝纤维化的早期，最重要的治疗方法是去除导致肝脏纤维化的病因，肝炎病毒的根治、血吸虫病的驱除、自身免疫的抑制以及一些治疗相关的其他病因的去除都能有效阻断肝细胞的进一步受损，有研究表明，长达5年时间的抗病毒治疗能够有效抑制病毒水平，减轻肝脏炎症，使半数以上患者避免发展为肝硬化[1]。
2.2 抗纤维化治疗
在进行基础的去除病因治疗后，需行针对性的抗纤维化治疗，抗纤维化治疗能够明显改善纤维化进展期及肝硬化期的肝细胞抗损伤修复过程，减少肝细胞炎症反应，延缓氧化。
2.2.1 甘草酸类制剂
第4代甘草酸类制剂以异甘草酸镁注射液、甘草酸二铵肠溶胶囊为代表，可抑制多条炎症信号通路及上下多个游炎症因子，能够减少肝细胞炎症损伤，此外还有抗过敏的作用，可有效改善肝脏血检指标
2.2.2 利胆类制剂
以熊去氧胆酸为代表的利胆类制剂同样具有抗炎效果，此外还能够对胆汁分泌进行调节，改变胆盐成分，能有效治疗胆汁淤积造成的肝脏损伤。
2.2.3 抗氧化类药物
代表性药物为和双环醇，水飞蓟素提取自水飞蓟，是一种酮类物质，通过抗氧化作用，减轻肝脏细胞炎症损伤，抑制肝脏星状细胞激活，有明显的抗纤维化作用。
2.2.4 肝细胞膜保护制剂
多烯磷脂酰胆碱能够提供不饱和磷脂胆碱这一种干细胞膜的天然成分，能够增加肝细胞膜的流动性和完整性，不仅具有抗氧化作用，更具有较强的抗纤维化作用，此外，多烯磷脂酰胆碱还能够使中性脂肪和胆固醇转化为易代谢的形式，因此对于酒精所致的肝纤维化肝硬化具有更显著的疗效。
2.2.5 其他抗纤维化药物
新药临床研究处于蓬勃发展的阶段，除上述种类的抗纤维化药物外，还有一些药物制剂经动物实验可明显保护肝细胞同时具有抗炎抗氧化的作用。在肝纤维化治疗方面，首要策略仍是病因治疗，部分患者在病因控制后仍有疾病进展，究其原因是纤维化形成是由多细胞、多因子、多通路共同参与、调控的过程，目前抗纤维化新药靶点主要包括肝星状细胞调控、细胞外基质调控、单核巨噬细胞调控保护肝细胞等。随未取得大型的临床试验进行数据上的支持，仅可作为治疗参考，有待进一步的临床验证，但随着试验的不断跟进，这些药物将逐渐走进临床，未肝病患者带来福音。
3 用药所需注意事项
3.1 肝纤维化合并用药
考虑到病因治疗及抗纤维化治疗相互之间具有不可替代的治疗作用，因此在充分了解患者病情的基础上，需进行科学的、规范的联合用药。但需对所联合的药物进行充分的认知，了解其基础适应症、剂量、用药时常及相关的副作用，避免重复使用，加重毒副作用的发生，用药后需定期评价肝功能，及时调整用药种类及剂量，以达到更好的疗效。
3.2 治疗疗程
肝细胞损伤纤维化发展缓慢，其修复并逆转也非一日之功，需长时间的治疗，建议发现肝功能异常并评定后给予相关药物治疗，病因去除后逐渐停止病因治疗，而抗纤维化药物需长时给药，其疗程应至少为一年，或者更长时间。
3.3 肝脏相关指标复查
为验证药物使用疗效，应定期进行肝功能等一些指标的评价，以评估疗效。除血清学的相关指标外，还要进行超声、CT平片、磁共振等影像学检查，必要时对患者肝脏进行病理组织采集，确定肝脏功能恢复情况[3]。
3.4 疗效评估
规划患者经系统的治疗后，肝纤维化影像或其他检查有明显改善即若分期若下降大于1期，则说明肝纤维化有所逆转;若未见好转或进一步发展增期，则为病情进展;若处于二者中间抗炎效果不明显或分级无明显变化则视为病情稳定。同时对肝脏的组织进行病理学检验，或进行血清生化指标相关检驗，也是对疗效进行评估的有效方法。Ishak评分系统判定使用抗肝纤维化药物进行治疗的有效率可很据逆转与稳定患者的比例进行评判[2]。
3.5 用药不良反应
对于规律接受抗纤维化治疗的患者，应对其服药后发生的药源性不良事件进行进行跟踪和处理，应对不良事件与合并用药进行匹配之间关联，及时调整用药方案。
4 展望
肝脏纤维化及肝硬化的治疗因其发生发展的复杂性，并不会单一短时的对因治疗有较明显的疗效反应，因此我们需要多方面考虑后进行用药，新的用药靶点、新的用药种类以及其用药效果也需要更完善的无创性检验方法进行评估，这需要多新的尝试和创新，相信通过医学工作者的共同努力，这些有待解决的问题会顺利解决，为肝脏患者的治疗带来福音。
参考文献
[1] 朱凤云， 蒋明光， 涂玲玲， et al. 恩替卡韦与阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化患者的疗效及预后比较[J]. 安徽医学， 2018， 39（11）.
[2] 王冰琼，孙亚朦，尤红.肝纤维化和肝硬化逆转的时代：现状与挑战[J].临床肝胆病杂志，2019（4）.
[3] 武珊珊， 尤红. 无创检测对自身免疫性肝炎患者肝纤维化/肝硬化的诊断价值[J]. 临床肝胆病杂志， 2019（4）：929-929.
[4] 彭婕， 李弼民. 肝纤维化的研究进展[J]. 中西医结合心血管病电子杂志， 2019， 7（24）.
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